The present disclosure describes novel hybrid soluble ActRIIB-ECD polypeptides. The present disclosure provides methods for treating or preventing muscle wasting, bone disease, a metabolic, fibrosis, an autoimmune/inflammatory, cardiovascular disease, cancer or cancer, chronic kidney disease (CKD), arthritis, anorexia, liver disease, organ or tissue transplant rejection, anemia, pain, and/or aging in a subject in need thereof. Further, the present disclosure provides methods of inducing stem cell growth for tissue repair or organ regeneration in a subject. The aforementioned methods comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a hybrid ActRIIB ligand trap polypeptide. The present disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising hybrid ActRIIB ligand trap polypeptides.La présente invention concerne de nouveaux polypeptides hybrides solubles d'ActRIIB-ECD qui conservent entièrement une affinité de liaison pour la myostatine et l'activine A mais présentent une liaison réduite de manière significative aux BMP, en particulier aux BMP-9. Les nouvelles compositions décrites ici peuvent être utilisées pour préparer de nouvelles protéines hybrides piégeant le ligand d'ActRIIB, qui peuvent être utilisées pour moduler la croissance des muscles, des os, des cartilages, de la graisse, des fibroblastes, du sang et du tissu neuronal pour contrer l'atrophie musculaire, la perte osseuse, l'anémie, l'inflammation et la fibrose d'une manière thérapeutiquement significative. Étant donné que ces nouveaux inhibiteurs de myostatine/d'activine de nouvelle prochaine génération sont des molécules plus sûres et plus efficaces que les inhibiteurs de myostatine actuellement disponibles, ils sont utiles dans une grande variété d'indications cliniques.
