The present disclosure describes novel hybrid soluble ActRIIB-ECD polypeptides which fully retain binding affinity for myostatin and activin A but demonstrate significantly reduced binding to BMPs, especially BMP-9. The novel compositions described herein can be used to prepare novel hybrid ActRIIB ligand trap proteins, which can be used for modulating the growth of muscle, bone, cartilage, fat, fibroblast, blood and neuronal tissue to counteract muscle wasting, bone loss, anemia, inflammation and fibrosis in a therapeutically meaningful manner. Because these novel next-generation myostatin/activin inhibitors are safer and more effective molecules than the currently available myostatin inhibitors, they are useful in a wide variety of clinical indications.La présente invention concerne de nouveaux polypeptides hybrides solubles d'ActRIIB-ECD qui conservent entièrement une affinité de liaison pour la myostatine et l'activine A mais présentent une liaison réduite de manière significative aux BMP, en particulier aux BMP-9. Les nouvelles compositions décrites ici peuvent être utilisées pour préparer de nouvelles protéines hybrides piégeant le ligand d'ActRIIB, qui peuvent être utilisées pour moduler la croissance des muscles, des os, des cartilages, de la graisse, des fibroblastes, du sang et du tissu neuronal pour contrer la perte musculaire, la perte osseuse, l'anémie, l'inflammation et la fibrose d'une manière thérapeutiquement significative. Étant donné que ces nouveaux inhibiteurs de myostatine/d'activine de la prochaine génération sont des molécules plus sûres et plus efficaces que les inhibiteurs de myostatine actuellement disponibles, ils sont utiles dans une grande variété d'indications cliniques.
