OBADALOVA, Iva,DAMMER, Ondrej,KREJCIK, Lukas,SVOBODOVA, Jaroslava,HAVLICEK, Jaroslav
申请号：
CZCZ2016/000019
公开号：
WO2016/127965A1
申请日:
2016.02.12
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The invention relates to solid forms of salts of dolutegravir of formula I, (4R,12aS)-N-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1,2:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide, a method of their preparation and their use in a dosage form. For example, solid forms of dolutegravir with amines (e.g.diethylamine, N,N-dibenzylethylenediamine, meglumine, ethanolamine, diethanolamine, tromethamine, tert-butylamine), potassium, magnesium and calcium are well usable. These salts can be conveniently used to increase purity of dolutegravir and its stabilization in terms of chemical as well as polymorphic purity.Linvention concerne des formes solides de sels de dolutegravir de formule I, (4R,12aS)-N-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-méthyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1,2:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide, un procédé de préparation associé et leur utilisation dans une forme posologique. Par exemple, des formes solides de dolutegravir avec des amines (par ex. diéthylamine, N,N-dibenzyléthylènediamine, méglumine, éthanolamine, diéthanolamine, trométhamine, tert-butylamine), du potassium, du magnésium et du calcium sont bien utilisables. Ces sels peuvent être utilisés avantageusement pour augmenter la pureté du dolutegravir et sa stabilisation en termes de pureté chimique et polymorphe.
