The present invention is directed to substituted pyrrolidinone derivatives. Specifically, the present invention is directed to compounds of formula X wherein R41, R42, R43, R44, R45, R46, and R47 are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of PERK and cancers and diseases associated with an activated unfolding protein response pathway, such as Alzheimer's disease, stroke, diabetes, Parkinson's disease, Huntington's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, And related prion diseases, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, neurodegeneration, cardiovascular disease, atherosclerosis, eye disease, and arrhythmia, more specifically breast, colon, pancreas and lung Can be useful in the treatment of cancer. Thus, the present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention. The present invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity using the compounds of the present invention or pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and the treatment of disorders associated therewith.本発明は置換ピロリジノン誘導体を対象とする。具体的には、本発明は、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、およびＲ４７が本明細書に定義される通りである式Ｘの化合物を対象とする。本発明の化合物は、ＰＥＲＫの阻害剤であり、活性化されたアンフォールディングタンパク質応答経路に関連する癌および疾患、例えば、アルツハイマー病、脳卒中、糖尿病、パーキンソン病、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、および関連のプリオン疾患、筋萎縮性側索硬化症、心筋梗塞、神経変性、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、眼疾患、および不整脈、より具体的には、乳房、結腸、膵臓および肺の癌の処置に有用であり得る。よって、本発明は、さらに、本発明の化合物を含んでなる医薬組成物を対象とする。本発明は、なおさらに、本発明の化合物または本発明の化合物を含んでなる医薬組成物を用いてＰＥＲＫ活性を阻害する方法およびそれに関連する障害の処置を対象とする。
