Recombinant lentiviral vectors containing at least: a lentiviral backbone comprising essential lentiviral sequences for integration into a target cell genome a nucleic acid encoding a CCR5 RNAi and an expression control element that regulates expression of the nucleic acid encoding the CCR5 RNAi element, are provided by this invention. In an alternative aspect, the vector also contains polynucleotides encoding TRIM5 alpha and HIV TAR decoy sequences along with gene expression regulation elements such as promoters operatively linked to the polynucleotides. The vectors are combined with packaging plasmid and envelope plasmids and optionally conjugated to cell-specific targeting antibodies. Diagnostic and therapeutic methods for using the compositions are further provided herein.Linvention porte sur des vecteurs lentiviraux recombinants contenant au moins : un squelette antiviral comprenant des séquences antivirales essentielles pour une intégration dans un génome de cellule cible un acide nucléique codant pour un ARNi CCR5 et un élément de régulation dexpression qui régule lexpression de lacide nucléique codant pour lélément dARNi CCR5. Sous un autre aspect, le vecteur contient également des polynucléotides codant pour des séquences leurres TRIM5 alpha et HIV TAR ainsi que des éléments de régulation dexpression génique tels que des promoteurs fonctionnellement liés aux polynucléotides. Les vecteurs sont combinés à un plasmide de conditionnement et des plasmides denveloppe et facultativement conjugués à des anticorps de ciblage spécifiques de cellule. Linvention porte également sur des procédés de diagnostic et thérapeutiques pour utiliser les compositions.