KIM, Jinrang,OKAMOTO, Haruka,MURPHY, Andrew J.,GROMADA, Jesper,YANCOPOULOS, George D.
申请号：
USUS2017/057429
公开号：
WO2018/075792A1
申请日:
2017.10.19
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention provides glucagon signaling pathway antagonists for use in combination with amino acid transport inhibitors, or imTOR inhibitors for lowering blood glucose levels in patients suffering from a disease or condition characterized in part by elevated blood glucose levels. According to certain embodiments of the invention, the glucagon signaling pathway antagonists are fully human antibodies that bind to human GCG or human GCGR. The antibodies of the invention, when combined with either SLC38A5 inhibitors or with an imTOR inhibitor are useful for lowering blood glucose levels, without resulting in alpha cell hyperplasia, and are also useful for the treatment of diseases and disorders associated with one or more GCGR biological activities, including the treatment of diabetes, and long-term complications associated with diabetes, or other metabolic disorders characterized in part by elevated blood glucose levels.La présente invention concerne des antagonistes de la voie de signalisation du glucagon destinés à être utilisés en combinaison avec des inhibiteurs de transport d'acides aminés, ou des inhibiteurs d'imTOR pour abaisser les taux de glycémie chez des patients souffrant d'une maladie ou d'un état caractérisé en partie par des taux élevés de glycémie. Selon certains modes de réalisation de l'invention, les antagonistes de la voie de signalisation du glucagon sont des anticorps entièrement humains qui se lient au GCG humain ou au GCGR humain. Les anticorps de l'invention, lorsqu'ils sont combinés avec des inhibiteurs de SLC38A5 ou avec un inhibiteur d'imTOR, sont utiles pour abaisser les niveaux de glycémie, sans entraîner une hyperplasie de cellules alpha, et sont également utiles pour le traitement de maladies et de troubles associés à une ou plusieurs activités biologiques de GCGR, comprenant le traitement du diabète, et des complications à long terme associées au diabète, ou d'autres troubles métaboliques caractérisés en partie par des niveaux
