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T-cell receptors that recognize frame-shift mutants of TGF [beta] RII
专利权人:
오슬로 유니버시테시케후스 에이치에프
发明人:
인데르베르그, 엘세 마리트,가우데르낙, 구스타프,왈실리, 세바스첸,크발하임, 군나르
申请号:
KR1020187035676
公开号:
KR1020190016507A
申请日:
2017.05.09
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention is directed to a TCR molecule that recognizes a neopeptide produced as a result of a cancer-associated "-1A" frame-shift mutation in human TGFβRII. When the peptide is presented by class I MHC, the TCR molecule can bind the peptide of SEQ ID NO: 1, including the? -Chain domain and? -Chain domain, wherein each of the chain domains comprises three CDR sequences A) CDRs 1, 2 and 3 of the a-chain domain have the respective sequences of SEQ ID NOS: 2, 3 and 4; b) CDRs 1, 2 and 3 of the? -chain domain have the respective sequences of SEQ ID NOS: 5, 6 and 7, and wherein one or more of the CDR sequences are optionally modified by substitution, addition or deletion of one or two amino acids . Nucleic acid molecules encoding such TCRs are provided, as are soluble TCR molecules with these CDR sequences. The nucleic acid molecule of the present invention can be used to transform an immune effector cell to express a TCR as defined herein and such modified immune effector cells can be used for the treatment of cancer such as soluble TCRs, It is useful in therapy.본 발명은 인간 TGFβRII에서 암-관련 "-1A" 프레임시프트 돌연변이의 결과로서 생산된 네오펩타이드를 인식하는 TCR 분자에 관한 것이다. 상기 펩타이드가 부류 I MHC에 의해 제시되는 경우 TCR 분자는 서열번호: 1의 펩타이드를 결합시킬 수 있고, 각각의 쇄 도메인이 3 개의 CDR 서열을 포함하는, α-쇄 도메인 및 β-쇄 도메인을 포함하고, a) α-쇄 도메인의 CDRs 1, 2 및 3은 서열번호: 2, 3 및 4 각각의 서열을 갖고; b) β-쇄 도메인의 CDRs 1, 2 및 3은 서열번호: 5, 6 및 7 각각의 서열을 갖고, 그리고 여기서 하나 이상의 상기 CDR 서열은 1 또는 2 아미노산의 치환, 부가 또는 결실에 의해 임의로 변형될 수 있다. 그와 같은 TCRs를 인코딩하는 핵산 분자는, 이들 CDR 서열을 가진 가용성 TCR 분자가 그렇듯이, 제공된다. 본 발명의 핵산 분자는 본 명세서에서 정의된 바와 같이 TCR을 발현시키기 위해 면역 이펙터 세포를 변형시키는데 사용될 수 있고, 그와 같은 변형된 면역 이펙터 세포는, 상기 정의된 바와 같이 가용성 TCRs가 그렇듯이, 암에 대한 요법에서 유용하다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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