This invention relates to treatment of von Willebrand Disease by administration of Factor VIII muteins that are covalently bound, at a predefined site that is not an N-terminal amine, to one or more biocompatible polymers such as polyethylene glycol. The mutein conjugates retain FVIII procoagulant activity and have improved pharmacokinetic properties in subjects lacking von Willebrand Factor.Cette invention concerne le traitement de la maladie de von Willebrand par administration de mutéines du facteur VIII qui sont liées par covalence, à un site prédéfini qui n’est pas une amine à terminaison N, à un ou plusieurs polymères biocompatibles tels que le polyéthylène glycol. Les conjugués de mutéine conservent l’activité procoagulante du FVIII et présentent des propriétés pharmacocinétiques améliorées chez des sujets dépourvus de facteur de von Willebrand.