INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ DE NANTES
发明人:
LANG, François,RABU, Catherine
申请号：
EPEP2019/059421
公开号：
WO2019/197610A1
申请日:
2019.04.12
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to the prevention and treatment of disease like cancer. The inventors have previously characterized MELOE-1 antigen as an IRES dependent, melanoma specific translation product from a lncRNA mainly transcribed in the melanocytic lineage. MELOE-1 contains numerous class II epitopes and one HLA-A*0201-restricted CD8 epitope eliciting a frequent repertoire of high avidity T cells. They designed various synthetic long peptide (SLPs) comprising a CD4 epitope coupled to the CD8 epitope by a serie of linkers of 4 to 6 aa and studied the efficacy of T cell clone activation by SLP-loaded DC in vitro. Particularly, they evaluated the ability of a few selected SLPs to stimulate specific T cells proliferation of PBL from healthy donors in vitro and finally, they explored the vaccination potential of their best SLP candidate in vivo in an HLA*A0201/HLA-DRB0101 transgenic mouse. Thus, the present invention relates a SLP comprising a CD4 class II peptide linked to a CD8 class I peptide by a specific linker and its use in the treatment of disease like cancers.La présente invention concerne la prévention et le traitement d'une maladie telle que le cancer. Les inventeurs ont été préalablement caractérisés l'antigène MELOE-1 en tant qu'un produit de traduction spécifique au mélanome, dépendant de l'IRES, à partir d'un long ARN non codant (lncARN) principalement transcrit dans la lignée mélanocytique. MELOE-1 contient de nombreux épitopes de classe II et un épitope CD8 restreint HLA-A*0201 déclenchant un répertoire fréquent de lymphocytes T à avidité élevée. Ils ont conçu divers peptides longs synthétiques (SLPs) comprenant un épitope CD4 couplé à l'épitope CD8 par une série de lieurs de 4 à 6 aa et étudiés l'efficacité de l'activation de clones de lymphocytes T par DC chargée en SLP in vitro. En particulier, ils ont évalué la capacité de quelques SLPs sélectionnés pour stimuler la prolifération de lymphocytes T spécifiques de PBL à partir de donneurs sains
