Use of factor Xa inhibitors to treat and prevent bleeding events and related disorders in patients sensitive to vitamin K antagonists used as anticoagulants
The present invention is a method of treating or preventing bleeding events or hyperanticoagulation in a subject in need thereof, identified as being sensitive to a vitamin K antagonist such as warfarin, directly or indirectly. Methods are provided by administering to a subject a therapeutically effective amount of an FXa inhibitor, which may be an FXa inhibitor or warfarin or a VKA replacement drug or compound. The direct FXa inhibitor can be a small molecule edoxaban p-toluenesulfonate monohydrate, edoxaban, or a pharmaceutically acceptable salt and / or hydrate thereof. In an embodiment, the subject is one or more genetic polymorphisms in the genes CYP2C9 and / or VKORC1, wherein the genetic polymorphism results in loss of function, reduced function or abnormal function of these genes and / or their protein products, As well as being sensitive to warfarin. The present invention provides a safe and effective method for embolism, thrombosis, thromboembolism, etc. in a subject identified as having one or more genetic polymorphisms that require anticoagulant therapy and confers warfarin sensitivity. Methods are provided for administering FXa inhibitors or warfarin substitutes to reduce, prevent, reduce the risk, prevent the recurrence, or prevent the risk of the recurrence.本発明は、ワルファリンなどのビタミンＫ拮抗薬に対して感受性を有すると特定される、その治療を必要とする対象において、出血事象又は過剰抗凝固を治療又は予防する方法であって、直接若しくは間接ＦＸａ阻害薬又はワルファリン若しくはＶＫＡ代替薬物若しくは化合物であり得るＦＸａ阻害薬の治療有効量を対象に投与することによる、方法を提供する。直接ＦＸａ阻害薬は、小分子エドキサバンｐ－トルエンスルホネート一水和物、エドキサバン又は医薬として許容されるその塩及び／若しくは水和物であり得る。態様において、対象は、遺伝子ＣＹＰ２Ｃ９及び／又はＶＫＯＲＣ１における１つ又は複数の遺伝子多型であって、これらの遺伝子及び／又はそれらのタンパク質産物の機能喪失、機能低下又は異常機能をもたらす遺伝子多型、並びにワルファリンに対する感受性を有すると特定される。本発明は、抗凝固薬療法を必要とし且つワルファリン感受性をもたらす１つ又は複数の遺伝子多型を有すると特定された対象において、塞栓症、血栓症、血栓塞栓症などの状態を安全且つ有効に低減し、予防し、そのリスクを低下させ、その再発を予防し、又はその再発リスクを予防するために、ＦＸａ阻害薬又はワルファリン代替物を投与する方法を提供する。
