The present invention provides a novel process for preparing cell binding agent cytotoxic agonist conjugates. The process comprises the steps of: (a) reacting a cytotoxic agent with a bi-functional cross-linking reagent represented by structure (I) or a salt thereof in a buffer comprising a buffer to form a cytotoxic agent-linker compound Wherein the buffer has a high buffering capacity； And (b) reacting the first mixture comprising the cytotoxic agent-linker compound from step (a) with a cell binding agent in a solution having a pH of from 4 to 9 to form a second mixture comprising a cell binding agent cytotoxic agent conjugate Providing a mixture. Cell-binding agent cytotoxic agent conjugates prepared according to the processes described herein are also encompassed by the present invention. (I)본 발명은 세포 결합 작용제 세포독성 작용제 접합체를 제조하기 위한 신규한 공정을 제공한다. 상기 공정은 다음 단계를 포함한다: (a) 완충제를 포함하는 완충액에서 세포독성 작용제를 구조식 (I)에 의해 대표된 이중기능성 교차연결 시약 또는 이의 염과 반응시켜, 세포독성 작용제-링커 화합물을 포함하는 첫 번째 혼합물을 제공하는 단계, 여기서 완충액은 높은 완충능을 갖고； 그리고 (b) 단계 (a)로부터 세포독성 작용제-링커 화합물을 포함하는 첫 번째 혼합물을 4 내지 9의 pH를 갖는 용액에서 세포 결합 작용제와 반응시켜, 세포 결합 작용제 세포독성 작용제 접합체를 포함하는 두 번째 혼합물을 제공하는 단계. 본원에서 설명된 공정에 따라 제조된 세포 결합 작용제 세포독성 작용제 접합체 역시 본 발명에 포함된다.[화학식 I]
