Disclosed are antimicrobial peptides with desirable levels of hemolysis, and advantageous therapeutic index against various microorganisms, especially P. aeruginosa, A baumannii and S. aureus. Also provided are methods of controlling microbial growth and pharmaceutical compositions to treat or prevent microbial infections. Certain peptides are modified with single D-/L- amino acid substitutions or charged residue substitutions in or near the center of the peptide on the nonpolar or polar face, or peptides with one or more amino acids in the D configuration, for improved activity or resistance to degradation.Linvention concerne des peptides antimicrobiens dotés de propriétés utiles ou supérieures comme une activité antimicrobienne, des niveaux souhaitables dhémolyse et un indice thérapeutique avantageux contre divers microorganismes, en particulier Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii et Staphylococcus aureus. Elle concerne également des procédés de lutte contre la croissance microbienne et des compositions pharmaceutiques pour traiter ou prévenir des infections microbiennes. Certains peptides sont obtenus au moyen dune modification rationnelle basée sur la structure du peptide antimicrobien D1, par des substitutions dacide aminé D/L ou des substitutions de résidus chargés dans ou à proximité du centre du peptide sur la face polaire ou non polaire, ou des peptides dont un ou plusieurs acides aminés sont dans la configuration D et des peptides dont tous les acides aminés sont dans la configuration D. Les analogues de peptides modifiés de linvention peuvent présenter une ou plusieurs propriétés comme une activité antimicrobienne, une spécificité et une résistance à la dégradation améliorées. Les compositions de linvention sont utiles comme antibiotiques, notamment des antibiotiques à large spectre.
