Fred Hutchinson Cancer Research Center;Seattle Children's Hospital, dba Seattle Children's Research Institute
发明人:
申请号：
EP13753495.4
公开号：
EP2884999A1
申请日:
2013.08.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2015
代理人:
摘要：
The present invention provides nucleic acids, vectors, host cells, methods and compositions to confer and/or augment immune responses mediated by cellular immunotherapy, such as by adoptively transferring CD8+ central memory T cells or combinations of central memory T cells with CD4+ T cells that are genetically modified to express a chimeric receptor. In embodiments the genetically modified host cell comprises a nucleic acid comprising a polynucleotide coding for a ligand binding domain, a polynucleotide comprising a customized spacer region, a polynucleotide comprising a transmembrane domain, and a polynucleotide comprising an intracellular signaling domain. It has been surprisingly found that the length of the spacer region can affects the ability of chimeric receptor modified T cells to recognize target cells in vitro and affects in vivo efficacy of the chimeric receptor modified T cells. Pharmaceutical formulations produced by the method, and methods of using the same, are also described.La présente invention concerne des acides nucléiques, des vecteurs, des cellules hôtes, des procédés et des compositions pour conférer et/ou augmenter des réponses immunitaires à médiation par l'immunothérapie cellulaire, telle que par le transfert adoptif de lymphocytes T de la mémoire centrale CD8+ ou des combinaisons de lymphocytes T de la mémoire centrale avec des lymphocytes T CD4+ qui sont génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur chimérique. Dans des modes de réalisation, la cellule hôte génétiquement modifiée comprend un acide nucléique comprenant un polynucléotide codant pour un domaine de liaison à un ligand, un polynucléotide comprenant une région espaceur personnalisée, un polynucléotide comprenant un domaine transmembranaire et un polynucléotide comprenant un domaine de signalisation intracellulaire. Il a été découvert de façon surprenante que la longueur de la région espaceur peut affecter la capacité des lymphocytes T modifiés à récepteur chimérique à rec
