The present disclosure is directed to a modified isolated immunoglobulin CH2 domain that specifically binds to an extracellular region of an EphA2 receptor, wherein the amino acid sequence of the modified immunoglobulin CH2 domain includes at least one amino acid substitution, addition or deletion in comparison to a wild type immunoglobulin CH2 domain amino acid sequence, wherein the wild type immunoglobulin CH2 domain amino acid sequence includes SEQ ID NO:1 or SEQ ID NO:2. Heterologous immunoconjugates including fusion proteins and pharmaceutical compositions including the modified isolated immunoglobulin CH2 domain are also disclosed. In addition, methods of treating a disease associated with EphA2 overexpression and methods for killing a target cell expressing EphA2 receptors using the modified isolated immunoglobulin CH2 domain are provided.La présente invention concerne un domaine CH2 dimmunoglobuline isolé modifié qui se lie spécifiquement à une région extracellulaire dun récepteur EphA2, la séquence dacides aminés du domaine CH2 dimmunoglobuline modifié comprenant au moins une substitution, addition ou délétion dacide aminé comparé à une séquence dacides aminés dun domaine CH2 dimmunoglobuline de type sauvage, la séquence dacides aminés dun domaine CH2 dimmunoglobuline de type sauvage comprenant SEQ ID NO : 1 ou SEQ ID NO : 2. Linvention concerne aussi des immunoconjugués hétérologues comprenant des protéines de fusion et des compositions pharmaceutiques comprenant le domaine CH2 dimmunoglobuline isolé modifié. Linvention concerne en outre des méthodes de traitement dune maladie associée à une surexpression dEphA2 et des méthodes permettant de tuer une cellule cible exprimant des récepteurs EphA2 à laide du domaine CH2 dimmunoglobuline isolé modifié.