The present invention provides AMPAR excitotoxicity mediating polypeptides comprising the GluR2 NT 1-3-2 (Y142-K172) amino acid sequence (SEQ ID NO.1), a fragment thereof (SEQ ID NO:6) or the GAPDH(2-2-1-1) (I221 -E250) amino acid sequence (SEQ ID NO:2). Also disclosed are nucleotide sequences encoding the polypeptides, methods of inhibiting GAPDH association with the GluR2 subunit or p53. Methods of inhibiting AMPA receptor mediated excitotoxicity using the polypeptides and nucleic acids are also disclosed.La présente invention concerne des polypeptides médiant lexcitoxicité AMPAR, comprenant la séquence dacides aminés (SEQ ID N° 1) de la GluR2 NT 1-3-2 (Y142-K172), un fragment de celle-ci (SEQ ID N° 6) ou la séquence dacides aminés (SEQ ID N° 2) de la GAPDH (2-2-1-1) (I221-E250). Linvention concerne également des séquences nucléotidiques codant pour lesdits polypeptides, des méthodes dinhibition de lassociation de la GAPDH à la sous-unité GluR2 ou p53. Linvention concerne également des méthodes dinhibition dexcitoxicité médiée par les récepteurs AMPA à laide desdits polypeptides et acides nucléiques.