The present invention relates to a method for preparing donepezil sustained-release fine particles having improved drug compliance and initial release suppression ability, and more specifically, after pulverizing the ion exchange resin using a wet ball mill process, it is a treatment for Alzheimer's dementia treatment. By preparing the drug-resin complex by mixing with pezyl hydrochloride, and curing through a drying process, it was possible to develop a sustained-release particulate formulation in which initial release was suppressed and drug compliance was high compared to tablets. The donepezil sustained-release microparticles produced through the method of the present invention can be applied to a liquid or film-type sustained-release formulation technology to enhance the convenience of taking.본 발명은 복약 순응도 및 초기방출 억제능이 증진된 도네페질 서방성 미립자의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 이온교환수지를 습식 볼 밀 공정을 이용하여 분쇄한 후, 이를 알츠하이머성 치매 치료제인 도네페질 염산염과 혼합하여 약물-수지 복합체를 제조하고, 건조 과정을 통해 경화시킴으로써, 초기 방출량이 억제되고 정제 대비 복약 순응도가 높은 서방성 미립자 제형을 개발할 수 있었다. 본 발명의 방법을 통해 제조된 도네페질 서방성 미립자는 액상 또는 필름형 서방성 제형 기술에 적용하여 복용의 편리함을 증진시킬 수 있다.