The present disclosure provides improved homing endonuclease variants and megaTALs reprogrammed to bind and cleave the PDCD-1 gene. The present disclosure relates to genome editing compositions with improved stability and activity. More particularly, the disclosure relates to improved nuclease variants, compositions, and methods of using the same for editing the human program cell death (PDCD-1 ) gene.La présente invention concerne des variants d'endonucléase homing améliorées et des mégaTALs reprogrammés pour lier et cliver le gène PDCD-1. La présente invention concerne des compositions d'édition de génome présentant une stabilité et une activité améliorées. Plus particulièrement, l'invention concerne des variants de nucléase améliorés, des compositions et leurs procédés d'utilisation pour éditer le gène de mort cellulaire de programme humain (PDCD-1).