The present invention provides a signal transduction modified protein comprising a domain that binds to a phosphorylated immunoreceptor inhibitory tyrosine motif (pITIM). Signaling variant proteins lack a functional phosphatase domain. The present invention also provides cells that express such signaling transduction proteins, as well as cells that co-express such signaling transduction proteins together with chimeric antigen receptors (CARs). The pathway of T cell inhibition by molecules such as PD1 is shown schematically in FIG. The class of inhibitory receptors of which PD1 is a member contains an inhibitory motif known as ITIM (immunotyrosine inhibitory motif). Upon recognizing those ligands, ITIM is phosphorylated by membrane-bound kinases such as lck.本発明は、リン酸化免疫受容阻害性チロシンモチーフ（ｐＩＴＩＭ）に結合するドメインを含むシグナル伝達改変タンパク質を提供する。シグナル伝達改変タンパク質は、機能的ホスファターゼドメインを欠く。本発明はまた、このようなシグナル伝達改変タンパク質を発現する細胞、およびキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）と一緒にこのようなシグナル伝達改変タンパク質を共発現する細胞を提供する。ＰＤ１などの分子によるＴ細胞阻害の経路は、図１に概略的に示される。ＰＤ１がメンバーである阻害性受容体のクラスは、ＩＴＩＭ（免疫チロシン阻害性モチーフ）として公知の阻害性モチーフを含有する。それらのリガンドを認識すると、ＩＴＩＭは、ｌｃｋなどの膜結合キナーゼによってリン酸化される。
