The double-chain insulin analogue has a modified A-chain polypeptide and a modified B-chain polypeptide. The A chain polypeptide has one or more of a His or Glu substitution at position A8, a Glu substitution at position A14, and a Gln or Arg substitution at position A17. The B-chain polypeptide may have an amino acid deletion at position B1, position B1-B2, position B1-B3, position B30, or a combination thereof, one of Ala or Glu substitution at position B2, and one Glu substitution at position B3. Have one or more. This analog shows thermodynamic stability in a zinc-free solution, reduces self-association, maintains biological potency, and does not increase mitogenicity. Said analogs exhibit resistance to chemical and physical degradation. A method of treating a patient having diabetes or obesity comprises administering to the patient a physiologically effective amount of an insulin analog or a physiologically acceptable salt thereof. [Selection diagram] Fig. 1【解決手段】 二本鎖インスリン類似体は、修飾Ａ鎖ポリペプチドおよび修飾Ｂ鎖ポリペプチドを有する。前記Ａ鎖ポリペプチドは、Ａ８位のＨｉｓまたはＧｌｕ置換、Ａ１４位のＧｌｕ置換、及びＡ１７位のＧｌｎまたはＡｒｇ置換のうちの１つまたはそれ以上を有する。前記Ｂ鎖ポリペプチドは、Ｂ１位、Ｂ１～Ｂ２位、Ｂ１～Ｂ３位、Ｂ３０位、またはそれらの組み合わせのアミノ酸の欠失、Ｂ２位のＡｌａまたはＧｌｕ置換、Ｂ３位のＧｌｕ置換のうちの１つまたはそれ以上を有する。この類似体は、亜鉛を含まない溶液中で熱力学的安定性を示し、自己会合を減少させ、生物学的効力を維持し、かつ分裂促進性を増加させない。前記類似体は化学的分解および物理的分解に対する耐性を示す。糖尿病または肥満を有する患者を治療する方法は、生理学的に有効量のインスリン類似体またはその生理学的に許容される塩を患者に投与する工程を有する。 【選択図】 図１
