The present invention relates to novel mutants of Streptokinase, its functional fragments and covalently modified forms. Methods are provided for the preparation of the bacterial plasminogen activator protein, Streptokinase its muteins, species variants and their covalently modified variants that are characterized by improved therapeutic properties, such as increased proteolytic stability, extended plasma half-lives, reduced immuno- reactivity and enhanced fibrin clot specificity. The method involves either incorporating additional cysteine residues, or substituting cysteine residues for naturally occurring amino acids into non-essential regions of the protein such that the catalytic activity of the resultant protein remains largely unaltered. These cysteine variants were further modified by covalently attaching a cysteine reactive polymer such as polyethylene glycol (PEG) or sulfhydryl-reactive moieties from a group that includes fluorophore, spin labels or other small conjugates. Disclosed herein are site-specific biologically active conjugates of Streptokinases und its covalently modified variants.La présente invention porte sur de nouveaux mutants de la Streptokinase, sur ses fragments fonctionnels et sur ses formes modifiées de manière covalente. Linvention porte sur des procédés pour la préparation de la protéine activateur bactérien du plasminogène, la Streptokinase, de ses mutéines, variants despèce et de leurs variants modifiés de manière covalente qui sont caractérisés par des propriétés thérapeutiques améliorées, telles quune stabilité protéolytique accrue, des demi-vies dans le plasma prolongées, une immunoréactivité réduite et une spécificité améliorée pour des caillots de fibrine. Le procédé met en jeu soit lincorporation de résidus cystéine supplémentaires, soit la substitution par des résidus cystéine dacides aminés dorigine naturelle dans des régions non essentielles de la protéine, de telle sorte que lactivité catalytique de la protéine résultante
