The present disclosure relates to cysteine-substituted immunoglobulins such as polypeptides, antibodies, nucleic acids encoding such polypeptides and antibodies, host cells, vectors and methods for making them, conjugate derivatives of antibodies, such antibodies And compositions and methods for making conjugate derivatives, and methods of detecting and treating cancer and killing diseased cells using antibodies and conjugate variants. In certain embodiments, the substitution is selected from V266C, G316C, H285C, R301C, V303C, T307C, Y436C and L441C (EU numbering) or S156 (Kabat numbering) in the heavy chain.本開示は、システイン置換免疫グロブリン、たとえばポリペプチド、抗体、そのようなポリペプチドおよび抗体をコードする核酸、それらを作製するための宿主細胞、ベクターおよび方法、抗体のコンジュゲート誘導体、そのような抗体およびコンジュゲート誘導体を作製するための組成物および方法、ならびに抗体およびコンジュゲート変異体を使用してがんを検出し、処置し、病変細胞を死滅させる方法を提供する。特定の態様において、置換は、重鎖中のV266C、G316C、H285C、R301C、V303C、T307C、Y436CおよびL441C(EUナンバリング)またはS156(Kabatナンバリング)から選択される。