Oligonucleotides comprising phosphoramidimidate internucleotide linkages, and methods of efficiently synthesizing these oligonucleotides with high yield are provided. These oligonucleotides form duplexes with complementary DNA or RNA that are more stable than natural DNA or DNA/RNA complexes, are active with RNAse Hl, and may be transfected into cells using standard lipid reagents. These analogues are therefore useful for numerous therapeutic antisense applications.L'invention concerne des oligonucléotides comprenant des liaisons internucléotidiques phosphoramidimidate, et des procédés de synthèse de manière efficace de ces oligonucléotides avec un rendement élevé. Ces oligonucléotides forment des duplexes avec l'ADN ou l'ARN complémentaire qui sont plus stables que l'ADN naturel ou les complexes d'ADN/ARN, sont actifs avec la RNase Hl, et peuvent être transfectés dans des cellules à l'aide de réactifs lipidiques standard. Ces analogues sont donc utiles dans de nombreuses applications thérapeutiques par l'antisens.