INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION
发明人:
DIMARCHI, Richard, D.,HAN, Jie,MROZ, Piotr
申请号：
USUS2011/040677
公开号：
WO2011/159882A3
申请日:
2011.06.16
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
As disclosed herein a series of novel high potency insulin agonists have been designed, synthesized and characterized that relate to stabilization of the native alpha helical secondary structure of the insulin A and B chains. In accordance with one embodiment an insulin agonist analog is provided, comprising an A chain and a B chain sequence wherein the native alpha helical secondary structure has been stabilized in one or both of said A chain and B chain sequences by substitutions and/or additions of the native sequence with alpha, alpha disubstituted amino acids (e.g., amino isobutyric acid, Aib) or with amino acids that foster intramolecular interactions between amino acid side chains including the formation of lactams, lactones or salt bridges, or any combination thereof.La présente invention concerne une série de nouveaux agonistes de linsuline très puissants qui ont été conçus, synthétisés et caractérisés, et aident à la stabilisation de la structure alpha hélicoïdale secondaire native des chaînes A et B de linsuline. Selon un mode de réalisation, linvention concerne un analogue dun agoniste de linsuline, comprenant une séquence de chaîne A et de chaîne B, la structure alpha hélicoïdale secondaire native étant stabilisée dans lune ou les deux séquences des chaînes A et B par le biais de substitutions et/ou dadditions dans la séquence native impliquant des acides aminés alpha, alpha disubstitués (par exemple, lacide aminoisobutyrique, Aib) ou des acides aminés qui favorisent les interactions intramoléculaires entre les chaînes latérales des acides aminés, y compris la formation de lactames, de lactones ou de ponts salins, ou toute combinaison de ceux-ci.
