WIJDEVEN, Maria Antonia,VERKADE, Jorge Merijn Mathieu,HOOGENBOOM, Jorin,VAN BERKEL, Sander Sebastiaan,VAN DELFT, Floris Louis,VAN DE SANDE, Petrus Josephus Jacobus Maria
申请号：
EPEP2019/080295
公开号：
WO2020/094670A1
申请日:
2019.11.05
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention concerns antibody-conjugate having general structure (2): AB–[(L 6 )–{Z–(L 1) n –(L 2 ) o –(L 3 ) p –(L 4 ) q –D} xx ] yy (2) wherein AB is an antibody capable of targeting Trop-2-expressing tumours and D is selected from the group consisting of taxanes, anthracyclines, camptothecins, epothilones, mytomycins, combretastatins, vinca alkaloids, maytansinoids, enediynes such as calicheamicins, duocarmycins, tubulysins, amatoxins, bleomycins, dolastatins and auristatins, pyrrolobenzodiazepine dimers, indolinobenzodiazepine dimers, radioisotopes, therapeutic proteins and peptides (or fragments thereof), kinase inhibitors, MEK inhibitors, KSP inhibitors, and analogues or prodrugs thereof. These antibody-conjugates exhibit an improved therapeutic index. The invention further concerns a process for preparing the antibody-conjugate according to the invention, a method for targeting Trop-2-expressing cells, medical uses of the antibody-conjugates according to the invention.La présente invention concerne un anticorps-conjugué doté d'une structure générale (2) : AB-[(L 6 )-{Z-(L 1) n -(L 2) o -(L 3) p -(L 4 ) q -D} xx] yy (2) où AB est un anticorps capable de cibler les tumeurs exprimant Trop-2 et D est choisi dans le groupe constitué par les taxanes, anthracyclines, camptothécines, épothilones, mytomycines, combretastatines, alcaloïdes de la pervenche, maytansinoides, les enediynes tels que les calichéamines, les duocarmycines, les tubulysines, les amatoxines, les bléomycines, les dolastatines et les auristatines, les dimères de pyrrolobenzodiazépine, les dimères d'indolinobenzodiazépine, les radioisotopes, les protéines et peptides thérapeutiques (ou leurs fragments), les inhibiteurs de kinases, les inhibiteurs de MEK, les inhibiteurs de KSP, et leurs analogues ou promédicaments. Ces anticorps-conjugués présentent un indice thérapeutique amélioré. L'invention concerne en outre un procédé de préparation de l'anticorps-conjugué selon l'invention, un procéd
