本发明涉及生物医学技术领域,具体提供一种水痘‑带状疱疹病毒gB‑gE‑gH‑gL融合蛋白、基因工程亚单位疫苗及制备方法。该融合蛋白包括VZV gB胞外区、gE胞外区、gH截短片段和gL截短片段,其编码蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO:1,其一种核苷酸序列为SEQ ID NO:2。本发明利用原核表达载体构建了能够表达VZV gB‑gE‑gH‑gL融合蛋白的大肠杆菌BL21(DE3)宿主菌,将该融合蛋白纯化与可药用佐剂混合制成基因工程亚单位疫苗,与目前使用的VZV减毒活疫苗相比,该疫苗不仅能够诱导免疫小鼠产生更强的特异性体液免疫和细胞免疫,在豚鼠中也可以预防VZV经血流播散至背根神经节和肠道神经节的潜伏感染,有效地提高了VZV疫苗的安全性,因而是具有潜在临床应用价值的备选疫苗。