吕伟;EAST CHINA NORMAL UNIVERSITY;LUO, Yu;余善宝;DING, Jian;SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES;LV, Wei;丁健;华东师范大学;中国科学院上海药物研究所;YU, Shanbao;罗宇;CHEN, Yi;陈奕
发明人:
LV, WEI,YU, SHANBAO,LUO, YU,CHEN, YI,DING, JIAN
申请号：
CNCN2012/073983
公开号：
WO2012/142926A1
申请日:
2012.04.13
申请国别(地区):
CN
年份:
2012
代理人:
摘要：
Provided are a camptothecin compound containing a 7-membered lactone ring, as shown in general formula I, and pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as preparation method and use thereof. In general formula I, R1 is H, a C1~C3 alkyl, acetyl or propionyl； R2 is H, a C1~C6 alkyl, a C3~C6 cycloalkyl, piperidyl, or a C1~C6 alkyl substituted by an amino； R3 is H, a C1~C3 alkyl, or a C1~C6 alkyl substituted by an amino； R4 is H, a hydroxyl, or a C1~C6 alkoxy； R5 is H, or a C1~C6 alkoxy； or, R4 and R5 are linked to each other to form -OCH2O- or -OCH2CH2O-. The compound has good antitumor activity, and can be clinically used via oral administration, intravenous injection, and intramuscular injection, among others.Composé de camptothécine contenant un noyau de lactone stable à 7 éléments, comme représenté par la formule générale (I), et un sel de qualité pharmaceutique de ce dernier, ainsi que son procédé de fabrication et son utilisation. Dans la formule générale (I), R1 est H, C1~C3 alkyle, acétyle ou propionyle； R2 est H, C1~C6 alkyle, C3~C6 cycloalkyle, piperidyle, ou C1~C6 alkyle substitué par amino； R3 est H, C1~C3 alkyle, ou C1~C6 alkyle substitué par amino； R4 est H, hydroxyle, ou C1~C6 alcoxy； R5 est H, ou C1~C6 alcoxy； ou R4 et R5 sont reliés l'un à l'autre et forment -OCH2O- ou -OCH2CH2O-. Le composé possède une bonne activité anti-tumorale et peut être administré cliniquement par voie orale, injection intraveineuse et injection intramusculaire, notamment.本发明提供了一种通式I所示的含有7元内酯环的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐、其制备方法和用途。在通式I中，R1为H、C1~C3的烷基、乙酰基或丙酰基；R2为H、C1~C6的烷基、C3~C6环烷基、哌啶基、或由氨基取代的C1~C6的烷基；R3为H、C1~C3的烷基、或由氨基取代的C1~C6烷基；R4为H、羟基、或C1~C6的烷氧基；R5为H、或C1~C6的烷氧基；或者，R4和R5彼此连接形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-。该化合物具有良好的抗肿瘤活性，在临床上可以进行口服、静脉注射、肌肉注射等方式应用。
