Methods of using vvectors comprising nucleic acid and nucleic acid variants encoding FVIII protein are disclosed. In particular embodiments, a method of treating a human having hemophilia A includes administering a recombinant adeno-associated virus (rAAV) vector comprising a nucleic acid encoding Factor VIII (FVIII) or nucleic acid variant encoding Factor VIII (FVIII) having a B domain deletion (hFVIII-BDD). In some aspects, a nucleic acid variant has 95% or greater identity to SEQ ID NO:7 and/or a nucleic acid variant has no more than 2 cytosine-guanine dinucleotides (CpGs). In other aspects, a rAAV vector is administered to the human at a dose of less than about 6x1012 vector genomes per kilogram (vg/kg).L'invention concerne des méthodes d'utilisation de vecteurs comprenant l'acide nucléique, et des variants de cet acide nucléique, codant pour la protéine FVIII. Dans des modes de réalisation particuliers, une méthode de traitement d'un humain atteint d'hémophilie A comprend l'administration d'un vecteur de type virus adéno-associé recombinant (rAAV) comprenant l'acide nucléique codant pour le facteur VIII (FVIII) ou un variant de l'acide nucléique codant pour le facteur VIII (FVIII) présentant une délétion du domaine B (hFVIII-BDD). Dans certains aspects, le variant de l'acide nucléique possède 95 % ou plus d'identité avec SEQ ID NO : 7 et/ou le variant de l'acide nucléique ne possède pas plus de 2 dinucléotides de cytosine-guanine (CpGs). Dans d'autres aspects, un vecteur rAAV est administré à l'humain à une dose inférieure à environ 6 x 1012 génomes de vecteur par kilogramme (vg/kg).
