COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LA SUPPRESSION DE LA FORMATION D'UN INHIBITEUR CONTRE LE FACTEUR VIII DE L'HÉMOPHILIE A CHEZ DES PATIENTS PAR ADMINISTRATION D'ANTIGÈNES BIOENCAPSULÉS DANS DES CELLULES VÉGÉTALES
TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA;DANIELL, Henry;OFFICE OF TECHNOLOGY LICENSING;HERZOG, Roland, W.
发明人:
HERZOG, Roland, W.,DANIELL, Henry
申请号：
USUS2014/065994
公开号：
WO2015/073988A1
申请日:
2014.11.17
申请国别(地区):
US
年份:
2015
代理人:
摘要：
Protein replacement therapy for patients with hemophilia or other inherited protein deficiencies is often complicated by pathogenic antibody responses, including antibodies that neutralize the therapeutic protein or that predispose to potentially life -threatening anaphylactic reactions by formation of lgE. Using murine hemophilia as a model, we have developed a prophylactic protocol against such responses that is non-invasive and does not include immune suppression or genetic manipulation of the patient's cells. Oral delivery of coagulation factor expressed in chloroplasts, bioencapsulated in plant cells, effectively blocked formation of inhibitory antibodies in protein replacement therapy. Inhibitor titers were mostly undetectable and up to 100-fold lower in treated subjects when compared to controls. Moreover, this treatment eliminated fatal anaphylactic reactions that occurred after 4 to 6 exposures to intravenous coagulation factor protein.La protéinothérapie substitutive chez les patients souffrant d'hémophilie ou d'autres déficits héréditaires en protéines est souvent compliquée par des réponses en anticorps pathogènes, dont des anticorps qui neutralisent la protéine thérapeutique ou qui prédisposent à des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles par formation d'IgE. En utilisant l'hémophilie murine comme modèle, nous avons développé un protocole prophylactique contre ces réponses, qui n'est ni invasif, ni basé sur l'immunosuppression ou la manipulation génétique des cellules du patient. L'administration par voie orale du facteur de coagulation exprimé dans les chloroplastes, bioencapsulé dans des cellules végétales, bloque efficacement la formation d'anticorps inhibiteurs en protéinothérapie substitutive. Les titres d'anticorps inhibiteurs étaient le plus souvent indétectables et jusqu'à 100 fois inférieurs chez la souris traitée, comparé aux témoins. De plus, ce traitement a éliminé les réactions anaphylactiques fatales qui se produisaient après
