Herein is reported a method for the generation of multispecific antibodies by a half- antibody exchange reaction between two 2/3-IgGs destabilized in one half by asymmetric perturbing mutations fostering the generation of correctly assemble full length bispecific antibodies. The method can be performed in the absence of reducing agents and does not require hinge region disulfide bonds in the starting 2/3-IgGs.La présente invention concerne un procédé pour la génération d'anticorps multispécifiques par une réaction d'échange de demi-anticorps entre deux 2/3-IgG déstabilisées dans une moitié par des mutations de perturbation asymétrique favorisant la génération d'anticorps bispécifiques de pleine longueur d'assemblage correct. Le procédé peut être réalisé en l'absence d'agents réducteurs et ne nécessite pas de liaisons disulfure de région charnière dans les 2/3-IgG de départ.