Provided are polynucleotides and viral vectors, particularly, alphavirus vectors such as Sindbis viral vectors, which encode multiple, e.g., two or more, epitopes of at least one tumor associated antigen in which each epitope is separated by a processing or enzyme cleavage site. The multiple epitopes of the two or more tumor associated antigens encoded by the described polynucleotides and viral vectors may be the same or different. Methods of treating mammalian subjects having a cancer or tumor expressing the tumor associated antigen epitopes are provided, in which the viral vectors encoding the multiple epitopes, as well as other immunostimulatory or immunomodulatory components, generate an anti-cancer or anti-tumor immune response in which high levels of effector T cells increase the survivability of tumored mammalian subjects and result in epitope spreading, thus providing a further enhancement of the immune response.La présente invention concerne des polynucléotides et des vecteurs viraux, en particulier des vecteurs d'alphavirus tels que des vecteurs du virus Sindbis, qui codent de multiples, par exemple au moins deux épitopes d'au moins un antigène associé à une tumeur dans lequel chaque épitope est séparé par un site de traitement ou de clivage enzymatique. Les multiples épitopes des au moins deux antigènes associés à une tumeur codés par les polynucléotides et les vecteurs viraux décrits peuvent être identiques ou différents. L'invention concerne des procédés de traitement de sujets mammifères ayant un cancer ou une tumeur exprimant les épitopes d'antigène associés à une tumeur, les vecteurs viraux codant les multiples épitopes, ainsi que d'autres composants immunostimulateurs ou immunomodulateurs, génèrent une réponse immunitaire anti-cancéreuse ou anti-tumorale dans laquelle des taux élevés de lymphocytes T effecteurs augmentent la capacité de survie de sujets mammifères porteurs d'une tumeur et provoquent un étalement d'épitope, ce qui permet d'obtenir un
