One embodiment of the present invention relates to a double-stranded RNA (dsRNA) agent that can inhibit the expression of a target gene. The sense strand of the dsRNA agent includes at least one heat destabilizing nucleotide, and at least one of the heat destabilizing nucleotide is present at a site opposite to the seed region (positions 2 to 8) of the antisense strand. And the antisense strand of the dsRNA agent comprises at least two modified nucleotides that provide the nucleotide with a steric bulk below the steric bulk of the 2′-OMe modification, wherein the modified nucleotides are separated by 11 nucleotides in length Yes. Other aspects of the invention include pharmaceutical compositions comprising these dsRNA agents suitable for use in therapy； and, for example, for the treatment of various medical conditions, administration of these dsRNA agents results in target gene expression. It is related with the control method.本発明の一態様は、標的遺伝子の発現を阻害することができる二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）剤に関する。ｄｓＲＮＡ剤のセンス鎖は、少なくとも１つの熱不安定化ヌクレオチドを含み、少なくとも１つの前記熱不安定化ヌクレオチドが、アンチセンス鎖のｓｅｅｄ領域（２位～８位）の反対側の部位に存在し；かつｄｓＲＮＡ剤のアンチセンス鎖が、２’－ＯＭｅ修飾の立体的嵩高さ以下の立体的嵩高さをヌクレオチドに提供する少なくとも２つの修飾ヌクレオチドを含み、前記修飾ヌクレオチドが、１１ヌクレオチド長分離されている。本発明の他の態様は、治療での使用に適したこれらのｄｓＲＮＡ剤を含む医薬組成物；および、例えば、様々な病状の治療のために、これらのｄｓＲＮＡ剤の投与によって標的遺伝子の発現を抑制する方法に関する。
