The prenyltransferase inhibitor lonafarnib and the CYP3A4 inhibitor ritonavir are used in combination to treat hepatitis delta virus (HDV) infection. HDV infection is treated by orally administering to the patient a therapeutically effective amount of lonafarnib and a therapeutically effective amount of a CYP3A4 inhibitor for at least 30 days. Optionally the treatment includes prophylactic administration of one or more GI modifying agents.L'invention concerne du lonafarnib inhibiteur de prényltransférase et du ritonavir inhibiteur de CYP3A4, qui sont utilisés en combinaison pour traiter une infection de virus d'hépatite delta (HDV). Une infection HDV est traitée en administrant par voie orale, au patient, une quantité thérapeutiquement efficace de lonafarnib et une quantité thérapeutiquement efficace d'un inhibiteur de CYP3A4 pendant au moins 30 jours. Éventuellement, le traitement comprend l'administration prophylactique d'un ou plusieurs agents de modification GI.