Described herein are methods for producing and utilizing T cells comprising chimeric antigen receptors (CAR) comprising two or more extracellular domains, each comprising a portion of the extracellular domain of a Tumor Necrosis Factor (TNF) superfamily receptor ligand, e.g., A PRoliferation- Inducing Ligand (APRIL). The CARs described herein are capable of targeting, e.g., B cell maturation antigen (BCMA) and/or transmembrane activator and CAML interactor (TACI). Additionally, the CAR T cells of this present invention overcome resistance to anti-BCMA targeted therapies and utilize dimerizing and trimerizing transmembrane domains for optimal function. Further, this invention is related to methods of treating cancer (e.g., multiple myeloma (MM)), plasma cell diseases or disorders, autoimmune diseases or disorders, or transplant rejection.L'invention concerne des procédés de production et d'utilisation de lymphocytes T comprenant des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) comprenant deux domaines extracellulaires ou plus, comprenant chacun une partie du domaine extracellulaire d'un ligand du récepteur de la superfamille du facteur de nécrose tumorale (TNF), par exemple, un ligand induisant la prolifération (APRIL). Les CAR selon l'invention sont capables de cibler, par exemple, un antigène de maturation des cellules B (BCMA) et/ou un activateur transmembranaire et un interacteur CAML (TACI). De plus, les lymphocytes T CAR de la présente invention résolvent la résistance aux thérapies ciblées anti-BCMA et utilisent des domaines transmembranaires de dimérisation et de trimérisation pour une fonction optimale. En outre, la présente invention concerne des procédés de traitement du cancer (par exemple, myélome multiple (MM)), de maladies ou de troubles de cellules plasmatiques, de maladies ou de troubles auto-immuns, ou d'un rejet de greffe.
