Inc.;H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute
发明人:
申请号：
EP18828264.4
公开号：
EP3648799A1
申请日:
2018.07.06
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Disclosed herein are chimeric antigen receptor (CAR) polypeptides, which can be used with adoptive cell transfer to target and kill cancers, that comprise a co-stimulatory signaling region having a mutated form of a cytoplasmic domain of CD28 that enhances CAR-T cell function, e.g. by reducing CAR-T cell exhaustion. Also disclosed are immune effector cells, such as T cells or Natural Killer (NK) cells, that are engineered to express these CARs. Therefore, also disclosed are methods of providing an anti-tumor immunity in a subject with a tumor associated antigen-expressing cancer that involves adoptive transfer of the disclosed immune effector cells engineered to express the disclosed CARs.L'invention concerne des polypeptides de récepteurs antigéniques chimériques (CAR), qui peuvent être utilisés avec un transfert adoptif de cellules pour cibler et tuer des cancers, qui comprennent une région de signalisation costimulatrice comportant une forme mutée d'un domaine cytoplasmique de CD28 qui améliore la fonction des lymphocytes T à CAR (CAR-T), par exemple par la réduction de l'épuisement des lymphocytes CAR-T. L'invention concerne également des cellules effectrices immunitaires, telles que des lymphocytes T ou des cellules tueuses naturelles (NK), qui sont manipulées pour exprimer ces CAR. Par conséquent, l'invention concerne également des méthodes consistant à conférer une immunité anti-tumorale chez un sujet atteint d'une tumeur associée au cancer exprimant les antigènes qui implique un transfert adoptif des cellules effectrices immunitaires décrites manipulées pour exprimer les CAR décrits.
