Inc.;H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute
发明人:
申请号：
EP18859613.4
公开号：
EP3684424A1
申请日:
2018.09.11
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Disclosed herein are chimeric antigen receptor (CAR) polypeptides, which can be used with adoptive cell transfer to target and kill cancers, that comprise a co-stimulatory signaling region having a mutated form of a cytoplasmic domain of CD28 that enhances CAR-T cell function, a mutated form of a cytoplasmic domain of 41BB that enhances nuclear factor kappaB (NFκB) signaling, or a combination thereof. Also disclosed are immune effector cells, such as T cells or Natural Killer (NK) cells, that are engineered to express these CARs. Also disclosed are immune effector cells co-expressing a CAR and one or more TRAF proteins. Therefore, also disclosed are methods of providing an anti-tumor immunity in a subject with a tumor associated antigen-expressing cancer that involves adoptive transfer of the disclosed immune effector cells.L'invention concerne des polypeptides de récepteurs antigéniques chimériques (CAR), qui peuvent être utilisés avec un transfert adoptif de cellules pour cibler et éliminer des cancers, comprenant une région de signalisation costimulatrice ayant une forme mutée d'un domaine cytoplasmique de CD28 qui améliore la fonction des lymphocytes T à CAR (CAR-T), une forme mutée d'un domaine cytoplasmique de 41BB qui améliore une signalisation de facteur nucléaire kappaB (NFκB) ou une combinaison de ces dernières. L'invention concerne également des cellules effectrices immunitaires, telles que des lymphocytes T ou des cellules tueuses naturelles (NK), qui sont modifiées pour exprimer ces CAR. L'invention concerne également des cellules effectrices immunitaires co-exprimant un CAR et une ou plusieurs protéines TRAF. Par conséquent, l'invention concerne également des méthodes consistant à conférer une immunité anti-tumorale à un sujet atteint d'une tumeur associée à un cancer exprimant des antigènes qui implique un transfert adoptif des cellules effectrices immunitaires décrites.
