GAJEWSKI, Thomas F.,SPRANGER, Stefani,LEUNG, Michael
申请号:
USUS2013/066936
公开号:
WO2014/066834A1
申请日:
2013.10.25
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要:
In some embodiments, the methods involve the use of a combination of at least two of the following: an inhibitor of indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), an inhibitor of the PD-L1/PD-1 pathway, an inhibitor of CTLA-4, an inhibitor of CD25, or IL-7. The inventors particularly observed a major synergistic effect of combining anti-CTLA-4 with either an IDO inhibitor, with anti-PD-L1 mAb, or with CD-25 depletion. Such combinations have been found to demonstrate a synergistic effect in treating cancer and tumors, for example by reducing tumor size, increasing the percentage of antigen-specific T cells, and increasing T cell function.Dans certains modes de réalisation, les procédés mettent en jeu lutilisant dune combinaison dau moins deux des éléments suivants : un inhibiteur de lindoléamine-2,3-dioxygénase (IDO), un inhibiteur de la voie PD-L1/PD-1, un inhibiteur de CTLA-4, un inhibiteur de CD25, ou IL-7. Les inventeurs ont particulièrement observé un effet synergique majeur de combinaison danti-CTLA-4 avec soit un inhibiteur dIDO, avec un anticorps monoclonal anti-PD-L1 ou avec une déplétion de CD-25. De telles combinaisons ont été découvertes comme démontrant un effet synergique dans le traitement du cancer et de tumeurs, par exemple par la réduction de la dimension du tumeur, laugmentation du pourcentage de lymphocytes T spécifiques dun antigène, et laugmentation de la fonction des lymphocytes T.