Nanoparticle-mediated microvascular embolization (NME) of tumor tissue occurs after systemic administration of PEM and can lead to extensive shutdown of blood flow, bleeding, and necrosis. PEM constructs have been developed that incorporate large amounts of iron-containing proteins, have high oxygen affinity, and demonstrate delayed nitric oxide binding. Such properties are likely to induce selective NME of the tumor after extravasation and enhance the effects of VEGFR TKI and / or mTOR inhibitors. In one aspect, a method of causing microvascular embolization in a tumor is provided, the method comprising delivering a nitric oxide (NO) agent to the tumor, wherein the NO agent is a microvessel of the tumor. It selectively blocks the normal activity of NO in the system and stops microvascular flow to the tumor.腫瘍組織のナノ粒子媒介微小血管塞栓形成（ＮＭＥ）は、ＰＥＭの全身投与後に起こり、血管の流れの広範なシャットダウン、出血、および壊死をもたらし得る。大量の鉄含有タンパク質を組み込み、高酸素親和性を有し、一酸化窒素結合の遅延を実証するＰＥＭ構築物が開発されている。このような特性は、血管外遊出後に腫瘍の選択的ＮＭＥを誘導し、ＶＥＧＦＲ ＴＫＩおよび／またはｍＴＯＲ阻害剤の効果を増強する可能性が高くなる。一局面において、腫瘍中に微小血管塞栓形成を引き起こす方法が提供され、この方法は、一酸化窒素（ＮＯ）作用剤を腫瘍に送達することを含み、上記ＮＯ作用剤は、上記腫瘍の微小血管系中のＮＯの正常な活性を選択的に阻止し、上記腫瘍への微小血管の流れが停止される。
