The present disclosure provides an isolated protein comprising an antibody heavy chain variable region (VH) comprising a negatively charged amino acid at position 28 and/or 31 and/or 32 and/or 33 and/or 35 according to the numbering system of Kabat, the protein capable of binding specifically to an antigen.本開示は、Kabat付番システムに従う28位および/または31位および/または32位および/または33位および/または35位に負荷電アミノ酸を含有する抗体重鎖可変領域(VH)を含む、単離したタンパク質を提供し、本タンパク質は抗原に特異的に結合することができる。