Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods for targeting E3 ligases. In an aspect is a targeted protein degrader including 1) a targeted protein binder and 2) an E3 Ubiquitin ligase binder, wherein the E3 Ubiquitin ligase is human RNF4 or human RNF114. In an aspect is provided a pharmaceutical composition including a compound as described herein, including embodiments, and a pharmaceutically acceptable excipient.La présente invention concerne, entre autres, des compositions et des procédés qui permettent de cibler les ligases E3. Selon un aspect, l'invention concerne un agent capable de dégrader une protéine ciblée, comprenant 1) un élément se liant à la protéine ciblée et 2) un élément se liant à l'ubiquitine ligase E3, l'ubiquitine ligase E3 étant la RNF4 humaine ou la RNF114 humaine. Selon un aspect, l'invention concerne une composition pharmaceutique comprenant un composé tel que décrit par les préesentes, y compris des modes de réalisation et un excipient de qualité pharmaceutique.