GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED
发明人:
HARLING, John David,SMITH, Ian Edward David
申请号：
EPEP2016/058769
公开号：
WO2016/169989A1
申请日:
2016.04.20
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
Proteolysis Targeting Chimeric molecules (Protacs) are bifunctional molecules which which can simultaneously bind a target protein and an E3 ubiquitin ligase thereby bringing the ligase and target in close proximity These bifunctional molecules allow the efficient ubiquitin transfer from the ligase complex to the target protein which is subsequently recognized by the proteasome and degraded. This degradation of the target protein provides treatment of diseases or conditions modulated through the target protein by effectively lowering the level of said target protein in the cells of the patient. The present invention provides Protac compounds incorporating a selective E3 Ligase IAP binding moiety (IAP binding moiety) as the degradation component, functioning to recruit target proteins to the E3 ubiquitin ligase IAP for degradation.Selon la présente invention, les molécules chimères de ciblage de la protéolyse (Protacs, pour "Proteolysis Targeting Chimeric molecules") sont des molécules bifonctionnelles qui peuvent simultanément se lier à une protéine cible et à une ubiquitine-ligase E3, amenant ainsi la ligase et la cible en proximité immédiate. Ces molécules bifonctionnelles permettent le transfert efficace de lubiquitine depuis le complexe de la ligase vers la protéine cible, laquelle est ensuite reconnue par le protéasome et dégradée. Cette dégradation de la protéine cible fournit un moyen de traitement de maladies ou détats pathologiques modulées par la protéine cible en diminuant de façon efficace le niveau de ladite protéine cible dans les cellules du patient. La présente invention concerne des composés Protac comprenant une partie sélective à rôle de liaison constituée dune ligase E3 de type IAP (partie IAP à rôle de liaison) correspondant à la composante de dégradation, servant à recruter des protéines cible et les diriger vers lubiquitine-ligase E3 de type IAP pour dégradation.
