A genetically modified non-human animal expressing an immunoglobulin variable domain comprising at least one histidine, wherein at least one histidine replaces a non-histidine codon with a histidine codon in the germline of the animal, or a germ cell A genetically modified non-human animal is provided which is encoded by the insertion of a histidine codon in the nucleic acid sequence of a series of immunoglobulins. Also provided is an immunoglobulin gene comprising histidine in one or more CDRs, in the N-terminal region, and / or in the loop 4 region. An immunoglobulin variable domain comprising one or more histidines (eg, histidine clusters) substituted for non-antigen binding non-histidine residues.少なくとも１つのヒスチジンを含む免疫グロブリン可変ドメインを発現する、遺伝子改変された非ヒト動物であって、少なくとも１つのヒスチジンが、該動物の生殖細胞系列における非ヒスチジンコドンのヒスチジンコドンによる置換、または生殖細胞系列の免疫グロブリンの核酸配列におけるヒスチジンコドンの挿入によりコードされる、遺伝子改変された非ヒト動物が提供される。１つまたは複数のＣＤＲに、Ｎ末端領域に、および／またはループ４領域にヒスチジンを含む免疫グロブリン遺伝子もまた提供される。非抗原結合性の非ヒスチジン残基を置換した、１つまたは複数のヒスチジン（例えば、ヒスチジンクラスター）を含む、免疫グロブリン可変ドメインである。
