MCWHIRTER John (US),МАКВИРТЕР Джон (US),MACDONALD Lynn (US),МАКДОНАЛД Линн (US),MARTIN Joel H. (US),МАРТИН Джоель Х. (US),MURPHY Andrew J. (US),МЕРФИ Эндрю Джей (US),MCWHIRTER John,МАКВИРТЕР Джон,MACDONALD Lynn,МАКДОНАЛД Линн,MARTIN Joel H.,МАРТИН Джоель Х.,MURPHY Andrew J.,МЕРФИ Эндрю Джей
申请号:
RU2014141307
公开号:
RU0002664473C2
申请日:
2013.03.15
申请国别(地区):
RU
年份:
2018
代理人:
摘要:
FIELD: biochemistry.SUBSTANCE: invention relates to biochemistry, in particular to a genetically modified rodent for producing variable domains of immunoglobulin containing an amino acid histidine, encoded from its germline. Said rodent comprises in its germline an immunoglobulin locus that contains a non-arranged sequence of a variable immunoglobulin gene, comprising, in the sequence encoding the complementarity determining region 3 (CDR3), the replacement of at least one non-histidine codon with a histidine codon or insertion of at least one histidine codon. Also disclosed is a method for producing said rodent.EFFECT: invention makes it possible to efficiently obtain domains of immunoglobulins that bind to antigens in a pH-sensitive manner.47 cl, 29 dwg, 8 tbl, 9 exИзобретение относится к области биохимии, в частности к генетически модифицированному грызуну для получения вариабельных доменов иммуноглобулина, содержащих аминокислоту гистидин, кодируемую из его зародышевой линии. При этом вышеуказанный грызун содержит в своей зародышевой линии локус иммуноглобулина, который содержит нереаранжированную последовательность вариабельного гена иммуноглобулина, содержащую в последовательности, кодирующей определяющую комплементарность область 3 (CDR3), замену по меньшей мере одного негистидинового кодона на гистидиновый кодон или вставку по меньшей мере одного гистидинового кодона. Также раскрыт способ получения вышеуказанного грызуна. Изобретение позволяет эффективно получать домены иммуноглобулинов, которые связываются с антигенами чувствительным к рН образом. 5 н. и 42 з.п. ф-лы, 29 ил., 8 табл., 9 пр.