The present invention includes compounds, compositions and methods useful for preventing or treating melanoma or any other Myc-expressing cancer in a subject. In certain embodiments, the compound comprises an estrogen (including an estrogen derivative or analog) that increases cancer cell differentiation, a selective GPER agonist, and / or another small molecule G-protein coupled receptor (GPCR) agonist.본 발명은 대상체에서 흑색종 또는 임의의 다른 Myc-발현 암을 예방 또는 치료하는 데 유용한 화합물, 조성물 및 방법을 포함한다. 특정 실시양태에서, 화합물은 암 세포 분화를 증가시키는 에스트로겐 (에스트로겐 유도체 또는 유사체 포함), 선택성 GPER 효능제, 및/또는 또 다른 소분자 G-단백질 커플링된 수용체 (GPCR) 효능제를 포함한다.