This invention relates to methods and compositions for treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of a a5 -containing GABAA receptor agonist in combination with memantine or a derivative or an analog thereof, in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age-Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimers Disease(AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia or bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis, cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinsons disease (PD), autism, compulsive behavior, and substance addiction.Linvention concerne des méthodes et compositions pour le traitement dun déficit cognitif associé à des troubles du système nerveux central (SNC). En particulier, linvention concerne lutilisation dun agoniste du récepteur GABAA contenant a5 en combinaison avec la mémantine ou un dérivé ou un analogue de celle-ci, dans le traitement dun déficit cognitif associé à des troubles du système nerveux central (SNC) chez un sujet en ayant besoin ou présentant un risque den avoir, comprenant, sans y être limité, des sujets ayant ou présentant un risque pour un déficit cognitif lié à lâge, un trouble léger cognitif (MCI), un MCI amnésique (aMCI), des troubles de la mémoire associés à lâge (AAMI), un déclin cognitif associé à lâge (ARCD), une démence, la maladie dAlzheimer (AD), lAD prodromale, un état de stress post-traumatique (PTSD), la schizophrénie ou un trouble bipolaire, la sclérose latérale amyotrophique, un déficit cognitif associé à une thérapie anticancéreuse, un retard mental, la maladie de Parkinson (PD), lautisme, un comportement compulsif