This invention relates to methods and compositions for treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders. In particular, it relates to the use of inhibitors of synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) in combination with memantine or a derivative or an analog thereof, in treating cognitive impairment associated with central nervous system (CNS) disorders in a subject in need or at risk thereof, including, without limitation, subjects having or at risk for age-related cognitive impairment, Mild Cognitive Impairment (MCI), amnestic MCI (aMCI), Age-Associated Memory Impairment (AAMI), Age Related Cognitive Decline (ARCD), dementia, Alzheimer's Disease (AD), prodromal AD, post traumatic stress disorder (PTSD), schizophrenia or bipolar disorder, amyotrophic lateral sclerosis, cancer-therapy-related cognitive impairment, mental retardation, Parkinson's disease (PD), autism, compulsive behavior, and substance addiction.L'invention concerne des procédés et des compositions pour traiter une déficience cognitive associée à des troubles du système nerveux central (CNS). L'invention concerne plus particulièrement l'utilisation d'inhibiteurs de la glycoprotéine 2A des vésicules synaptiques (SV2A) associée à de la mémantine ou à un dérivé ou analogue de celle-ci, pour traiter les troubles cognitifs associés aux troubles du système nerveux central (CNS) chez un patient nécessitant un tel traitement ou présentant un risque de déclencher de tels troubles, y compris, mais de façon non limitative, chez des patients atteints ou présentant un risque d'être atteints d'un trouble cognitif lié à l'âge, d'un trouble cognitif léger (MCI), d'un trouble cognitif léger amnésique (aMCI), d'un trouble de la mémoire lié à l'âge (AAMI), d'un déclin cognitif lié à l'âge (ARCD), de démence, de la maladie d'Alzheimer (AD), de la maladie d'Alzheimer prodromique, de troubles liés au stress post-traumatique (PTSD), de schizophrénie ou de trouble bipolaire, de sclérose la