LI, Lijun;广东东阳光药业有限公司; LTD.;王海龙;YICHANG CHANGJIANG PHARMACEUTICAL CO., LTD.;WANG, Zhongqing;王仲清;宜昌长江药业有限公司;SUNSHINE LAKE PHARMA CO.;黎利军;WANG, Hailong;SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.
发明人:
LI, LIJUN,WANG, HAILONG,WANG, ZHONGQING
申请号：
CNCN2012/077320
公开号：
WO2012/175031A1
申请日:
2012.06.21
申请国别(地区):
CN
年份:
2012
代理人:
摘要：
Disclosed are a process for the preparation of prasugrel and several novel crystalline forms of prasugrel hydrochloride. The process comprises preparation of prasugrel by acetylation in solvents which have low boiling point and /or low toxicity，and said process not only avoids using solvents which have high boiling point and /or high toxicity such as toluene, acetonitrile and so on, but also resolves the problem about thermal instability of prasugrel， and the lost of prasugrel is reduced， as well as the yield is raised. The yield of prasugrel is higher than 85％ and the purity is higher than 99.5%. The process can prepare the prasugrel and its pharmaceutically acceptable salts. The novel crystalline forms of prasugrel hydrochloride are crystalline form H1, H2 and H3, and their performance in oral absorbability, activate metabolism and activity in inhibiting platelet aggregation is excellent, and have a low toxicity and good thermal stability, applicable to the preparation of a drug for prevention or treatment of diseases caused by thrombosis or embolism.L'invention concerne un procédé de préparation de prasugrel et de plusieurs nouvelles formes cristallines d'hydrochlorure de prasugrel. Ce procédé consiste à préparer le présure par acétylisation dans des solvants à bas point d'ébullition et/ou à faible toxicité, ledit procédé permettant non seulement d'éviter l'emploi de solvants à point d'ébullition élevée et/ou à forte toxicité tels que le toluène, l'acétonitrile, etc., mais en outre de résoudre le problème d'instabilité posé par le prasugrel, avec de moindres pertes de prasugrel et un rendement plus élevé. Le rendement de prasugrel est supérieur à 85% et sa pureté supérieure à 99,5%. Ce procédé permet de fabriquer du prasugrel et des sels de qualité pharmaceutique de ce dernier. Les nouvelles formes cristallines d'hydrochlorure de prasugrel sont des formes cristallines H1, H2 et H3； leurs caractéristiques d'absorbabilité orale activent le métabolisme et leur activ
