The present disclosure provides polypeptide heterodimers formed between two different single chain fusion polypeptides via natural heterodimerization of an immunoglobulin CH1 region and an immunoglobulin light chain constant region (CL). The polypeptide heterodimer comprises two or more binding domains that specifically bind one or more targets (e.g., a receptor). In addition, both chains of the heterodimer further comprise an Fc region portion. The present disclosure also provides nucleic acids, vectors, host cells and methods for making polypeptide heterodimers as well as methods for using such polypeptide heterodimers, such as in directing T cell activation, inhibiting solid malignancy growth, and treating autoimmune or inflammatory conditions.La presente descripción proporciona heterodímeros polipeptídicos formados entre dos polipéptidos de fusión de cadena sencilla diferentes por medio de heterodimerización natural de una región CH1 de inmunoglobulina y una región constante de cadena ligera (CL) de inmunoglobulina. El heterodímero polipeptídico comprende dos o más dominios de unión que se unen específicamente a uno o más objetivos (por, ejemplo un receptor). Además, ambas cadenas del heterodímero comprenden además una porción de región Fc. La presente descripción también proporciona ácidos nucleicos, vectores, células hospedadoras y métodos para elaborar heterodímeros polipeptídicos así como métodos para utilizar tales heterodímeros poli-peptídicos, por ejemplo en dirigir la activación de linfocitos T, inhibir el crecimiento de cánceres sólidos y tratamiento de condiciones autoinmunes o inflamatorias.