INC.;H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE
发明人:
DAVILA, Marco
申请号：
USUS2017/059253
公开号：
WO2018/081784A1
申请日:
2017.10.31
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Disclosed herein are methods of expanding immune cells for immunotherapy using artificial antigen presenting cells (aAPCs) having on their surface antibodies or ligands that bind molecules of both the T cell activation pathway and T cell costimulation pathway. The disclosed aAPCs can also secrete antibodies that bind molecules of the T cell inhibitory pathway. For example, anti-CD3 scFv on the surface of the aAPCs can bind and activate T cells, while anti-CD28 scFv and 4-1BBL on the surface of the aAPCs can provide dual co-stimulation for the T cells resulting in decreased levels of the markers CD25, TIM3, LAG3, and PD1. For example, blocking PD1/PDL1 ligation can limit suppression that is mediated by the tumor microenvironment. This is a less costly and more efficient alternative to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and cytokine treatments that result in better quality T cell for adoptive transfer back into patients.L'invention concerne des procédés d'expansion de cellules immunitaires pour l'immunothérapie à l'aide de cellules présentatrices d'antigène artificielles (aAPC) présentant en surface des anticorps ou des ligands qui se lient à des molécules aussi bien de la voie d'activation des lymphocytes T que de la voie de costimulation des lymphocytes T. Les aAPC décrites peuvent également sécréter des anticorps qui se lient à des molécules de la voie inhibitrice des lymphocytes T. Par exemple, un scFv anti-CD3 présent en surface des aAPC peut se lier à des lymphocytes T et les activer, tandis qu'un scFv anti-CD28 et le 4-1BBL présents en surface des aAPC peuvent fournir une co-stimulation duale des lymphocytes T, conduisant une diminution de la quantité des marqueurs CD25, TIM3, LAG3 et PD1. Par exemple, le blocage de la liaison PD1/PDL1 peut limiter la suppression médiée par le microenvironnement tumoral. Ceci constitue une alternative moins coûteuse et plus efficace en comparaison avec les traitements à base de cellules mononuclées du sang périphérique
