H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE; INC.
发明人:
DAVILA, Marco
申请号：
US2019035486
公开号：
WO2019236647A1
申请日:
2019.06.05
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Disclosed herein are methods of expanding immune cells for immunotherapy and/or increasing the purity of a population of CAR T cells using artificial antigen presenting cells (aAPCs) having on their surface Protein L. The disclosed aAPCs can also secrete antibodies that bind molecules of the T cell inhibitory pathway. For example, anti-CD3 scFv on the surface of the aAPCs can bind and activate T cells, while anti- CD28 scFv and 4-1BBL on the surface of the aAPCs can provide dual co-stimulation for the T cells resulting in decreased levels of the markers CD25, TIM3, LAG3, and PD1. For example, blocking PD1/PDL1 ligation can limit suppression that is mediated by the tumor microenvironment. This is a less costly and more efficient alternative to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and cytokine treatments that result in better quality T cell for adoptive transfer back into patients.L'invention concerne des procédés d'expansion de cellules immunitaires destinées à l'immunothérapie et/ou d'augmentation de la pureté d'une population de lymphocytes T-CAR faisant appel à des cellules présentatrices d'antigènes artificielles (aAPC) possédant une protéine L sur leur surface. Les aAPC selon l'invention peuvent également sécréter des anticorps qui se lient à des molécules de la voie inhibitrice des lymphocytes T. Par exemple, un scFv anti-CD3 présent sur la surface des aAPC peut se lier à des lymphocytes T et les activer, tandis qu'un scFv anti-CD28 et un 4-1BBL présents sur la surface des aAPC peuvent fournir une co-stimulation double des lymphocytes T, conduisant à une diminution des taux des marqueurs CD25, TIM3, LAG3 et PD1. Par exemple, le blocage de la ligature PD1/PDL1 peut limiter la suppression qui est médiée par le microenvironnement tumoral. Ceci constitue une alternative moins coûteuse et plus efficace aux traitements à base de cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) et de cytokines, conduisant à des lymphocytes T de meilleure qualité pour un transfer
