ROZEMA, DAVID B.,LEWIS, DAVID L.,WAKEFIELD, DARREN H.,KITAS, ERIC A.,HADWIGER, PHILIPP,WOLFF, JON A.,ROEHL, INGO,MOHR, PETER,HOFFMANN, TORSTEN,JAHN-HOFMANN, KERSTIN,MUELLER, HANS MARTIN,OTT, GUENTHER
申请号：
PE0014962013
公开号：
PE01982014A1
申请日:
2011.12.28
申请国别(地区):
PE
年份:
2014
代理人:
摘要：
Refers to a Polymer comprising M1y Supply - m2z - P, where p is an active Polyamine in the Membrane as a anfifatica melittin Peptide is covalently linked to the Gene RNAi M1 is an Activating ligand is a ligand of asialoglycoprotein receptor (ASG PR) such as lactose, Galactose, n-acetylgalactosamine, among others.Linked to p through a coupling of Dipeptide - amidobencil - carbamate m2 is a steric Stabilizer such as polyethylene glycol (PEG) linked to p through a coupling of Dipeptide - amidobencil - carbamate Z and y are integers and have a greater value of 50% of the primary amines The Polyamine P the coupling of Dipeptide - amidobencil - carbamate has the formula (i)Where X is o or CH2, NH and NH or r1 is - CH2 -, phenyl - ch (CH3) 2, CH3, among others R2 is H, CH2 - C (o) - NH2, among others R4 is the Activator or ligand steric Stabilizer. Said Polymer is useful to provide a polynucleotide RNA interference (RNAi) hepatocytes or liver cancer cells in vivoSE REFIERE A UN POLIMERO DE SUMINISTRO QUE COMPRENDE M1y-P-M2z, EN DONDE P ES UNA POLIAMINA ACTIVA EN LA MEMBRANA ANFIFATICA TAL COMO UN PEPTIDO DE MELITINA QUE ESTA COVALENTEMENTE ENLAZADA AL POLINUCLEOTIDO iARN M1 ES UN LIGANDO ACTIVANTE QUE ES UN LIGANDO DEL RECEPTOR DE ASIALOGLICOPROTEINA (ASGPr) TAL COMO LACTOSA, GALACTOSA, N-ACETILGALACTOSAMINA, ENTRE OTROS, ENLAZADO A P A TRAVES DE UN ACOPLAMIENTO DE DIPEPTIDO-AMIDOBENCIL-CARBAMATO M2 ES UN ESTABILIZANTE ESTERICO TAL COMO POLIETILENGLICOL (PEG) ENLAZADO A P A TRAVES DE UN ACOPLAMIENTO DE DIPEPTIDO-AMIDOBENCIL-CARBAMATO z E y SON NUMEROS ENTEROS Y TIENEN UN VALOR MAYOR DEL 50% DE LAS AMINAS PRIMARIAS EN LA POLIAMINA P DONDE EL ACOPLAMIENTO DE DIPEPTIDO-AMIDOBENCIL-CARBAMATO TIENE LA FORMULA (I) EN DONDE X ES O, NH O CH2 Y ES NH U O R1 ES -CH2-FENILO, -CH(CH3)2, CH3, ENTRE OTROS R2 ES H, CH2-C(O)-NH2, ENTRE OTROS R4 ES EL LIGANDO ACTIVANTE O EL ESTABILIZADOR ESTERICO. DICHO POLIMERO ES UTIL PARA SUMINISTRAR UN POLINUCLEOTIDO DE INTERFERENCIA DE ARN (iARN) A HE
